Det kan være svært at blive større, særligt for Riley, som må forlade sit liv i det amerikanske Midtvesten, da faren får nyt job i San Francisco. Ligesom alle andre er Riley styret af sine følelser: Glæde (Amy Poehler), Frygt (Bill Hader), Vrede (Lewis Black), Afsky (Mindy Kalling) og Triste (Phyllis Smith). Følelserne bor i Hovedkvarteret, kontrolcenteret i Rileys hjerne, hvorfra de hjælper hende med at vænne sig til det nye liv. Mens Riley og følelserne gør alt for at tilpasse sig, udbryder der kaos i Hovedkvarteret. Selvom Glæde, Rileys primære og vigtigste følelse, gør alt for at bevare det gode humør, er følelserne splittede omkring, hvordan de bedst navigerer i en ny by, et nyt hus og en ny skole. Sekvenser med blinkende lys kan give anfald hos lysfølsomme personer.