Gru drømmer om at blive den største skurk i verden. For at opnå dette planlægger han at stjæle månen. Men han har brug for en maskine, der kan forminske månen til lommestørrelse. Desværre tilhører denne maskine hans ærkefjende Vector. De tre forældreløse piger skal hjælpe Gru med at få fat i den. I starten ser Gru dem kun som redskaber, men snart begynder han at udvikle følelser for trioen.
