Den tidligere Navy Seal Steve McGarrett (Alex O'Loughlin) samler efter mordet på sin far fra terrorister en ny specialenhed. 'Five-0' arbejder direkte under anvisning fra guvernøren (Jean Smart) og har fuld immunitet. Dette fører til metoder, som ikke altid falder i god jord hos Steves partner, betjenten 'Danno' Williams (Scott Caan). Teamet får desuden forstærkning fra Chin Ho Kelly (Daniel Dae Kim), en tidligere betjent, der er blevet frataget sin stilling på grund af en bestikkelsesskandale, samt hans kusine Kono (Grace Park), som lige er færdig med politiskolen.
