Lizzie er en psykologisk thriller om den ustabile og skrøbelige Lizzie Borden, som blev anklaget for det berygtede øksemord på sin familie i Fall River, Massachusetts i 1892. Lizzie (Chloë Secigny), en ugift 32-årig kvinde og socialt udstødt, lever et klaustrofobisk liv under hendes fars kolde og dominerende kontrol. Da den unge husholderske Bridget Sullivan (Kristen Stewart) Begynder at arbejde for familien, bliver hun og Lizzie venner. Venskabet leder til en hemmelig romance som snart forvandles til en ond og blodig plan.
