Den dæmoniske antihelt Hellboy (David Harbour) rejser til England for at bekæmpe en rasende trio af kæmper, som forårsager store ødelæggelser. Her støder han ind i den hævngerrige heks Nimue the Blood Queen (Milla Jovovich). Hellboy sætter nu alt ind på at stoppe Nimue og redde verden fra undergang!
